Les bisphosphonates en dehors de l’ostéoporose
Rim Akrout, Héla Fourati, Imène Hachicha, Mariem Ezzeddine, Sofiène Baklouti
Service de Rhumatologie, CHU Hédi Chaker, Sfax - Tunisie
Rev Mar Rhum 2012; 20: 26-31
DOI: 10.24398/a.109.2012;
Les bisphosphonates, découverts depuis plus d'un siècle, ont prouvé leur efficacité dans le traitement de l'ostéoporose. Mais actuellement, plusieurs études montrent qu'ils peuvent être également utilisés pour traiter de nombreuses affections bénignes ou malignes caractérisées par un remodelage osseux accéléré comme la maladie de Paget, les ostéolyses malignes, la dysplasie des os, l'ostéogenèse imparfaite, l'algodystrophie et les rhumatismes inflammatoires chroniques.
Le principal effet biologique des bisphosphonates consiste en une inhibition puissante de la résorption ostéoclastique. Toutefois de nombreuses observations cliniques et expérimentales montrent que les bisphosphonates ont des effets extra osseux. Ils exercent un effet immunomodulateur sur les cellules immunitaires influençant ainsi la production de cytokines anti et proinflammtoires et modifiant l'expression des molécules qui participent aux phénomènes immunitaires et à la réponse anti-inflammatoire.
Ils peuvent également agir sur les cellules tumorales en induisant leurs apoptose inhibant ainsi leur prolifération et leur adhésion au tissu osseux minéralisé ce qui empêche la formation de métastases osseuses. Toutes ces données concernant les effets osseux et extra osseux des bisphosphonates laissent penser que leurs indications cliniques pourraient s'étendre prochainement.
Bisphosphonates are drugs which have been used for a pair of decades in clinical practice for the treatment of bone diseases characterized by an increase of bone remodeling processes and in postmenopausal and glucocorticoid-induced osteoporosis.
Recently, they have been increasingly used in the treatment of several bone diseases such as Paget's disease of bone, malignant osteolysis and hypercalcaemia during multiple myeloma and bone metastatic carcinomas, fibrous dysplasia of bone, osteogenesis imperfecta, algoneurodystrophy and chronic joint inflammatory diseases. Besides decreasing bone remodeling in these pathological conditions, bisphosphonates also have many extraskeletal effects: anti-inflammatory, anti-arthritic and ''immuno-modulating'' effects.
They can influence the production of pro- and anti-inflammatory cytokines and change the molecular expression involved in the immune processes and anti-inflammatory response. These bisphosphonates could inhibit one or more steps of bone metastatic formation especially the proliferation of tumor cells and their adhesion to bone mineralized tissue. The results of clinical studies on bisphosphonates in chronic joint inflammatory diseases show encouraging results both in controlling inflammation and in the progression of joint and bone damage, suggesting a wider use for these therapeutic agents in clinical practice.
Mots-clés: Bisphosphonates, maladie de paget, dysplasie fibreuse, ostéolyse maligne, ostéogénèse imparfaite, résorption osseuse